導讀
癌癥干細胞(CSCs)是一群具有干細胞性質、促進腫瘤進化的腫瘤細胞，一直以來被認為是癌癥擴散、轉移和復發的主要源泉。但是，近期一項新的研究卻表明，成熟的體細胞在引發癌癥方面也起著關鍵作用。這一結果可能引發科學家們對癌癥起源的重新思考。
“我們熱衷于干細胞在癌癥發展過程中的作用，但是并沒有關注成熟細胞。”來自于華盛頓大學的胃腸病學教授Jason C. Mills表示，“現在我們發現，當成熟細胞返回快速分裂的干細胞狀態，容易導致癌變。”
12月14日，Gastroenterology》期刊在線發表一篇題為“Metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells”的文章，揭示了成熟細胞直接重編程，恢復快速分裂的現象。
華盛頓大學醫學院的研究團隊認為，當成熟細胞逆轉至類似于干細胞的狀態，它們會攜帶迄今為止累積的所有突變，易埋下發生癌前病變的隱患。
研究團隊以胃癌為切入點，發現受幽門螺旋桿菌感染的慢性萎縮性胃炎患者會出現解痙多肽表達性化生(Spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia，SPEM，一種腸化、胃腺癌的癌前病變)。
SPEM起源于干細胞嗎?研究團隊以以胃黏膜損傷的小鼠為模型，通過注射5 -氟尿嘧啶化合物，阻斷胃細胞增殖，并添加三苯氧胺(tamoxifen)誘導SPEM。
結果發現，即便沒有干細胞增殖過程，癌前病變依然會發生。更重要的是，這種病變起源于已有的成熟細胞(主要是主細胞，chief cells，負責生成消化酶)，它們直接重編程返回干細胞狀態，用于修復損傷。
Graduate student Megan Radyk and Jason Mills, M.D., Ph.D., led a study revealing that although many cancer therapies target rapidly dividing stem cells, mature cells also seem to play a key role in initiating cancer, at least in forming precancerous lesions. Credit: Matt Miller
在10位胃癌患者的組織樣本中，研究人員同樣發現了重返干細胞狀態的體細胞。這意味著，如果胃部受損，部分成熟細胞會轉化成可快速擴增、分類的狀態，從而容易引發癌癥。
目前，Jason C. Mills實驗室正在開發阻斷成熟細胞因為重返無限增殖、分化而引發癌前病變的藥物。“這些細胞會增加癌癥發生的風險，找到靶向它們的藥物，可以預防癌癥。” Jason C. Mills總結道。
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