導讀
美國伊利諾伊大學的一項新研究發現,膽固醇的代謝產物——27羥基膽甾醇(27HC)作用于特定的免疫細胞,劫持免疫系統以促進癌癥擴散,或是癌癥轉移的“罪魁禍首”。開發出抑制27HC的小分子藥物,有望降低高膽固醇的癌癥患者體內腫瘤細胞的擴散。
很多人都知道,脂質分子膽固醇(cholesterol)在人體動脈血管里的聚集會導致心肌梗死和中風等疾病,但對于它的其它危害,知道的人就很少了。
近日,伊利諾伊大學(University of Illinois)研究人員發現:膽固醇的代謝產物27羥基膽甾醇(27-hydroxycholesterol, 27HC)可作用于特異性免疫細胞,幫助乳腺癌傳播到身體的其他部位。這項研究被發表在 Nature Communications(《自然·通訊》)上。
抑制27HC可減少腫瘤轉移
據統計:每8個婦女中,就有1個是乳腺癌患者。其中,很多婦女在治療后會經歷轉移性乳腺癌,約1/10的患者將會在5年內發生轉移;若癌癥擴散到臨近的淋巴結或組織,轉移的風險將上升為1/6。而當乳腺癌擴散到其他的組織和器官中,目前醫學上很難找到有效的治療方法。
在這項實驗中,Erik Nelson教授團隊給患有乳腺癌的老鼠喂食高膽固醇的食物。結果發現:高水平的膽固醇會增加腫瘤的生長和轉移,而使用降膽固醇藥物他汀治療的小鼠則有更少的轉移。于是,他們通過進一步研究發現:他汀類藥物抑制了膽固醇代謝過程中產生27HC的酶。
Erik Nelson教授團隊希望找出乳腺癌轉移的驅動程序,并采用相關藥物來進行定位,譬如開發小分子藥物來抑制27HC。在他看來,對于患有高膽固醇的乳腺癌患者,不妨嘗試采用降低膽固醇的他汀類藥物來進行輔助治療,或可抑制腫瘤細胞的擴散。
27HC“愚弄”免疫細胞
“通過抑制產生27HC的酶,我們發現抑制因子對乳腺癌的轉移作用。這表明27HC是一種可作用于γδT細胞和中性粒細胞的生化介質,開發出抑制27HC酶活性的藥物或是一種有效治療方法。”伊利諾伊大學博士后研究員Amy Baek解釋道。
“正常情況下,身體免疫系統可以識別并且能夠攻擊腫瘤細胞,”伊利諾伊大學分子和綜合生理學教授Erik Nelson說,“但是我們發現27HC可作用于免疫細胞,愚弄它們把腫瘤細胞當作是健康細胞,從而劫持免疫系統以促進癌癥擴散。”此外,他們還發現特異性免疫細胞(某些類型的嗜中性粒細胞和γδ-T細胞)在27HC高度轉移的位點發生異?;顒?抑制27HC后,細胞毒性CD8 + T淋巴細胞數減少。
可應用于多種實體瘤
既然膽固醇的代謝產物27HC是通過“劫持”免疫系統而不是幫助乳腺癌本身轉移,因此研究人員認為他們的研究結果對實體腫瘤具有廣泛的適用性。
于是,他們又進行了結腸癌,肺癌,黑色素瘤和胰腺癌的實驗,發現27HC可以增加所有腫瘤類型的轉移!
Erik Nelson教授表示,這表明使用藥物靶向27HC的治療可以在多種癌癥類型中有效,我們有望開發出針對27HC靶點的新型藥物。
此外,研究團隊正積極探索27HC影響免疫細胞的途徑,并與合作伙伴一起進行臨床研究,以確定27HC在人類患者中是否與在小鼠體內存在相同的作用機制。
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