CRISPR基因編輯技術的應用潛力越來越大。近日，來自于耶魯大學、瑞士巴塞爾大學的研究團隊利用改良版的CRISPR技術和基因篩選技術，尋找到導致惡性腦膠質母細胞瘤的基因突變，有助于實現腫瘤的個性化治療，為抗癌藥物的研發提供新的靶標。
8月14日，來自于耶魯大學、瑞士巴塞爾大學的研究團隊在《Nature Neuroscience》期刊在線發表最新研究成果——利用改造版CRISPR技術尋找到導致腦膠質母細胞瘤的基因突變。
膠質母細胞瘤是一種惡性腦瘤，中位生存期不超過18個月，患者確診后能夠存活2年的機會只有30%。治療膠質母細胞瘤的常規方法包括手術、放化療。這些治療手段存在復發的高風險，且腫瘤組織會逐漸感染周圍健康的腦組織。
已有研究表明，超223個基因被發現與這一惡性腦瘤有關。但是，直接導致疾病發生的基因或者基因組合卻不清楚。由于這些疾病相關基因的數千種組合都會在患者體內引發疾病，因此要確定哪一種組合與癌癥最具關聯性，這很有挑戰性。
“千里挑一”，尋找惡性腦瘤的關鍵基因突變
文章共同通訊作者、耶魯大學系統生物學研究所的遺傳學助理教授Sidi Chen希望能夠突破難關。作為耶魯癌癥中心的一名成員，他和團隊專注于新工具的開發，用于解析癌癥發生、發展、轉移等過程的一系列問題，從而為其診療提供新的線索和方向。
導致腦膠質母細胞瘤的基因突變有哪些?Sidi Chen和巴塞爾大學Randall Platt教授課題組合作開發了一種改良版的CRISPR基因編輯和篩選技術(由腺相關病毒介導)，以患有膠質母細胞瘤的小鼠為模型，尋找致癌的主要驅動基因。
他們評估了超1500種基因突變組合，從中發現了多種可能引發癌癥的組合，例如B2m-Nf1、Mll3-Nf1和Zc3h13-Rb1組合導致癌變。
此外，他們還發現2個基因突變——Zc3h13和PTEN基因，通過影響Rb1基因突變的表達，增強腫瘤對化療藥物的耐藥性。
助力個性化醫療
這些信息有助于醫生針對特定的患者進行“量身定制”的治療。“我們能夠利用這些信息確定，已有的藥物中哪些對于患者最有療效。這是邁向個性化癌癥治療的重要一步。” Sidi Chen解釋道。
這一開創技術還可以用于尋找其他癌癥的誘因，也可以為藥物研發尋找特定的目標。
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