在一項新的研究中，Heptares 治療公司(Heptares Therapeutics，以下稱Heptares公司)發布了全長GLP-1(Glucagon-like peptide-1, 胰高血糖素樣肽-1)受體結合到一種肽激動劑時的高分辨率X射線晶體結構。相關研究結果于2017年5月31日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Crystal structure of the GLP-1 receptor bound to a peptide agonist”。
這些發現為理解肽GLP-1的分子作用機制和它們與GLP-1受體的相互作用提供新的認識。重要的是，這種開創性研究進一步驗證了基于結構的方法，并且能夠利用這些方法開發優化的靶向這種GLP-1受體和相關的G蛋白偶聯受體(GPCR)的肽類藥物和小分子以便治療一系列疾病。
GLP-1是一種重要的肽類激素。它通過控制胰腺中的胰島素釋放來調節著葡萄糖穩態平衡。激活GLP-1受體是治療2型糖尿病的最為重要的和最為有效的機制之一，而且人們也越來越意識到這種靶標在治療其他的代謝疾病以及心血管疾病和神經疾病中具有巨大的潛力。許多具有改進的穩定性和作用時間的GLP-1肽激動劑已被批準用于治療2型糖尿病，如艾塞那肽(exenatide)、利拉魯肽(liraglutide)、利西拉來(lixisenatide)、阿必魯泰(albiglutide)和度拉糖肽(dulaglutide)。
論文通信作者、Heptares公司首席科學家Fiona Marshall說，“來自Heptares公司的這項研究取得的發現是突破性的和非常激動人心的：它們揭示出GLP-1肽配體與GLP-1受體之間的顯著復雜的相互作用網絡，這解釋了為何利用小分子一直很難模擬這種影響。在分子水平上理解這些相互作用可能有助開發小分子藥物和優化治療性的肽分子。這些小分子藥物和肽分子不僅靶向GLP-1受體，而且也靶向其他密切相關的參與很多疾病的GPCR靶標。”
GLP-1受體是B類G蛋白偶聯受體(B-GPCR)的一個成員。B-GPCR是GLP-1、胰高血糖素、促皮質素釋放因子、降鈣素和甲狀旁腺激素等肽類激素的結構上類似的受體的蛋白家族。B-GPCR是心血管疾病、代謝病、骨科疾病和偏頭痛等疾病的治療靶標，不過它們較強的臨床驗證數據和結構信息是比較有限的。
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