導讀
近日，中山大學周潔教授課題組和美國Wistar研究所的科學家們合作，在新生小鼠、嬰兒體內發現了骨髓源抑制細胞(MDSCs)，進而揭示了這類特殊細胞的新功能——保護新生兒免于炎癥風險。相關研究成果于1月15日在線發表在《Nature Medicine》期刊。
骨髓源抑制細胞(MDSCs)是一類受病理(腫瘤、感染等)激活、相對不成熟的骨髓細胞，具有顯著抑制免疫細胞應答的能力，其表型和形態與中性粒細胞(PMN-MDSCs)、單核細胞(M-MDSCs)類似。在正常情況下，不會或者很少會觀察到骨髓源抑制細胞累積。迄今為止，MDSCs聚集被認為是病理或者懷孕的結果，與腫瘤免疫逃逸有關。
現在，這一由中外團隊發現的新成果證明：剛出生的嬰兒、小鼠體內存在MDSCs，而且除了抑制T細胞之外，這些細胞負責調控炎癥風險。
存在于生命初期
Wistar研究所的Dmitry I. Gabrilovich博士和團隊比較了嬰兒、成年人以及新生小鼠體內MDSCs的比例。結果發現，出生3-10天內，機體具有免疫抑制能力的MDSCs數量較多。
而且，隨著時間的推移，小鼠MDSCs水平會逐漸降低，最終在出生兩周后，與成年小鼠水平相似。
對抗新生兒炎癥
新生兒體內的MDSCs具有與腫瘤MDSCs相似的轉錄組，但是具有較強的抗微生物基因網絡，抗菌活性較強。在動物試驗中，MDSCs被證實能夠有效控制新生小鼠的壞死性小腸結腸炎(NEC)。
相比于正常體重的新生兒，體重較輕的新生兒(患NEC的風險較高)體內MDSCs水平較低、抑制活性相對較弱。相反，與體重較輕的嬰兒以及成年人相比，正常體重的新生兒體內的MDSCs水平較高，且免疫抑制活性較高。
研究團隊發現，MDSCs負責對抗炎癥、增加NEC患病的存活率。這意味著，在生命初期短暫活躍的MDSCs可能在控制新生兒炎癥方面發揮重要作用。當新生兒腸道開始“駐扎”微生物時，MDSCs可以為機體提供保護。
與母乳中的蛋白有關
通過對新生小鼠MDSCs轉錄組分析，研究人員發現，這些細胞中與免疫抑制功能相關的基因表達水平明顯上調。從機理上講，MDSCs累積與母乳喂養有關，因為母乳中的乳鐵蛋白(lactoferrin)負責誘導免疫抑制相關基因的表達。
此外，MDSCs的免疫抑制活性受一氧化氮、PGE2、S100A9和S100A8蛋白介導。
基于上述發現，MDSCs有望成為治療NEC以及其他炎癥的重要靶標。而且，MDSCs的累積依賴于乳鐵蛋白，這為“母乳、配方奶粉降低NEC風險”提供了理論依據。
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