FT-1518
Cat. No.: HY-107363
CAS No.: 1313026-58-2
新一代的“選擇性”mTOR 抑制劑，可同時阻斷 mTORC1 和 mTORC2 信號，提高了療效和安全性，同時增加這些抗癌藥物的治療潛力。
FT-1518 是一種納摩爾有效的選擇性 mTOR抑制劑。FT-1518 不僅表現出較高的口服生物利用度，而且表現出極好的微粒體穩定性，對 CYP 沒有抑制活性。在單劑量口服小鼠異種移植模型中，FT-1518 顯示出高度的持續腫瘤暴露和靶向抑制。與雷帕霉素相比，抗增殖活性提高。與雷帕霉素類似物相比，FT-1518 在多個實體瘤異種移植中表現出劑量依賴性和更高的腫瘤生長抑制 (TGI)，并以良好的毒理學特征進入臨床實驗。
圖 1. FT-1518 的結構
VU0155069
Cat. No.: HY-108612
CAS No.: 1130067-06-9
磷脂酶 D (PLD) 是一種重要的酶，負責產生脂質第二信使磷脂酸。磷脂酸參與 G 蛋白偶聯受體和受體酪氨酸激酶信號轉導網絡。PLD 活性升高和過度表達與多種人類癌癥有關，包括乳腺癌、腎癌、胃癌和結直腸癌。有效和選擇性的小分子抑制劑可以進一步了解 PLD 在相關信號通路和疾病狀態中的作用。
VU0155069(CAY10593) 是一種選擇性磷脂酶 D1 (PLD1) 抑制劑，IC50 值為 46 nM。VU0155069在 Transwell 實驗測定中，強烈抑制幾種癌細胞系的侵襲性遷移。
圖 2. VU0155069 的結構
CAY10594
Cat. No.: HY-121983
CAS No.: 1130067-34-3
CAY10594是一種有效的磷脂酶 D2 (PLD2) 抑制劑 (體外 IC50=140 nM，細胞IC50=110 nM)。CAY10594 在動物模型中高度抑制乳腺癌細胞的侵襲性遷移，并通過調節磷酸化 GSK-3β/JNK 軸改善撲熱息痛誘導的急性肝損傷。
圖 3. CAY10594 的結構
ZW4864
Cat. No.: HY-132300
CAS No.: 2632259-93-7
Wnt/β-連環蛋白信號的異常與包括癌癥侵襲和轉移在內的許多疾病密切相關。ZW4864 是一種選擇性探索 β-連環蛋白相關生物學的化學探針。
ZW4864可以與 β-連環蛋白結合，并選擇性地破壞B細胞淋巴瘤 9 (BCL9) 和 β-連環蛋白之間的蛋白-蛋白相互作用 (PPI)，同時保留 β-連環蛋白/E-鈣粘蛋白 PPI。在患者來源的異種移植小鼠模型中，ZW4864 顯示出良好的藥代動力學特性并有效抑制 β-連環蛋白靶基因的表達。
圖 4. ZW4864 的結構
JW67
Cat. No.: HY-108442
CAS No.: 442644-28-2
典型的 Wnt 信號在多種類型的人類癌癥中調控異常，在腫瘤細胞生長和進展中起著核心作用。
JW67是典型 Wnt 信號抑制劑，其 IC50 值為 1.17 μM。JW67 在破壞復合物的水平上特異性地抑制經典 Wnt 信號途徑，在各種細胞報告系統、爪蟾雙軸形成試驗和基因表達譜分析中驗證了特異性。
在人類結直腸癌 (CRC) 細胞中，JW67 影響由 β-連環蛋白/GSK-3β/AXIN/APC/CK1 組成的多蛋白復合物 (該復合物可快速降低活性 β-連環蛋白，隨后下調 Wnt 靶基因，包括 AXIN2、SP5 和 NKD1)。JW67 也可以抑制結直腸癌細胞生長。
圖 5. JW67 的結構
MAP855
Cat. No.: HY-145702
CAS No.: 1660107-77-6
MEK1/2 突變被認為是 BRAF/MEK 抑制劑治療的耐藥機制。
MAP855是一種新的 ATP 競爭性、選擇性MEK1/2 抑制劑，該抑制劑對野生型 (WT) 和突變型 MEK1/2 模型有效。MAP855 對 WT MEK1/2 和一組MEK1/2 突變細胞系的有同等抑制作用。在 BRAF 突變動物模型的藥代動力學、藥效學和療效研究中，MAP855 的分析顯示，其療效與臨床 MEK1/2 抑制劑相當。
圖 6. MAP855 的結構
KIF18A-IN-2
Cat. No.: HY-145802
CAS No.: 2600559-20-2
染色體不穩定性 (CIN) 是癌癥的一個標志，它是由有絲分裂過程中染色體分離錯誤引起的。針對 CIN 相關脆弱性是藥物開發中一種新興的治療策略。
KIF18A 是一種有絲分裂驅動蛋白，已被證明在維持雙極紡錘體完整性和促進 CIN 癌細胞活力方面發揮作用。KIF18A-IN-2是一種有效的 KIF18A 抑制劑 (IC50=28 nM)。KIF18A-IN-2 在體內引起顯著的有絲分裂阻滯，將導致細胞在有絲分裂或隨后的間期死亡。
圖 7. KIF18A-IN-2 的結構
PD-1/PD-L1-IN-23
Cat. No.: HY-145774
CAS No.: 2597056-04-5
在過去十年中，基于免疫檢查點的癌癥免疫治療取得了長足的進步。PD-1/PD-L1蛋白?蛋白相互作用的小分子抑制劑因其缺乏或弱免疫原性、改善腫瘤滲透性、更好的口服生物利用度、控制性免疫相關不良反應 (IRAE) 和低成本而備受關注。
PD-1/PD-L1-IN-23是一種有效的PD-L1 抑制劑的酯類前藥，口服生物利用度高，在 PD-L1 人源化小鼠的腫瘤模型中顯示出顯著的抗腫瘤作用。在作用機制上，PD-1/PD-L1-IN-23 可上調細胞毒性 T 細胞和 NK 細胞而下調免疫抑制細胞來抑制腫瘤生長，通過促進抗腫瘤免疫而顯示出顯著的體內抗腫瘤作用。
圖 8. PD-1/PD-L1-IN-23 的結構
PROTAC-O4I2
Cat. No.: HY-141881
CAS No.: N/A
蛋白質水解靶向嵌合體 (PROTACs) 是一種降解靶蛋白的新技術。然而，由于缺乏靶蛋白的化學配體，目前其臨床應用受到限制，例如，剪接因子 3B 亞單位 1 (SF3B1)。
PROTAC-O4I2可以選擇性降解SF3B1 并以 CRBN 依賴的方式誘導細胞凋亡。PROTAC-O4I2 在 K562 細胞中誘導 FLAG-SF3B1 降解，IC50 值為 0.244 μM。PROTAC-O4I2 還誘導 K562 WT 細胞凋亡 (apoptosis)。在果蠅腸道腫瘤模型中，PROTAC-O4I2 通過干擾干細胞的維持和增殖來提高存活率。
圖 9. PROTAC-O4I2 的結構
diABZI-C2-NH2
Cat. No.: HY-137320
CAS No.: 2137975-93-8
干擾素基因刺激因子 (STING) 是內質網中的一種受體，可傳播胞漿病原體衍生和自身 DNA 的天然免疫感應。目前，調節 STING 的化合物開發成為癌癥和傳染病治療以及作為疫苗佐劑的深入研究的焦點。
diABZI-C2-NH2是一種非環狀二核苷酸的STING 激動劑，對治療小鼠腫瘤具有系統有效性。在建立的同源的結腸腫瘤的小鼠模型中，靜脈注射 STING 激動劑 diABZI-C2-NH2，可產生強烈的抗腫瘤活性，并使腫瘤完全和持久地消退。
圖 10. diABZI-C2-NH2 的結構
TH5427
Cat. No.: HY-125209
CAS No.: 2253744-56-6
由于底物網絡的多樣性，NUDIX 水解酶已成為核苷酸代謝酶的關鍵家族。NUDT5 (也稱為 NUDIX5) 參與 ADP 核糖和 8-氧代鳥嘌呤代謝，被鑒定為乳腺癌細胞激素依賴性基因調節和增殖的調節器。
先導化合物 TH5427是一種有前途的靶向NUDT5 抑制劑，阻止乳腺癌細胞中孕激素依賴的、PAR 衍生的核 ATP 合成和隨后的染色質重塑、基因調控和增殖。因此，可用于進一步研究 NUDT5 活性和 ADP 核糖代謝。
圖 11. TH5427 的結構
參考文獻
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