導讀
癌細胞與正常細胞最大的不同在于分裂速度，減緩細胞分裂從而減緩腫瘤生長，是當前比較流行的想法。最近，來自瑞典和英國的研究人員設計了一種新的方法，可以通過關閉特定的酶來阻止細胞分裂，從而抑制癌細胞的生長。研究結果發表在《Cell Chemical Biology》上。
雖然切斷對生長細胞存活很重要的酶來對抗癌癥，是一個很有前途的策略。但是，要在人體中僅關閉一種特定的酶，藥物必須能夠精準的靶向它們的目標。這對于膜蛋白來說尤其困難，因為它們只有在被納入細胞膜的時候才能起作用。
烏普薩拉大學(Uppsala University)、卡羅林斯卡研究所(Karolinska Institutet)和牛津大學(University of Oxford)的研究人員為此做了新的嘗試——通過非變性質譜的方法來觀察脂質(細胞膜的組成部分)、藥物以及二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)的結合。
DHODH是一種含鐵的黃素依賴的線粒體酶，是核酸中嘧啶合成的關鍵酶。它是免疫相關疾病的重要靶點，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障礙，從而抑制腫瘤細胞的增殖。
卡羅林斯卡研究所助理教授Michael Landreh表示，令我們吃驚的是，當類脂分子出現時，藥物似乎能更好地與酶結合。
研究小組還發現，DHODH還在細胞的線粒體呼吸鏈復合體中結合脂質。這意味著，這種酶可以使用特殊的脂質來找到它在細胞膜上的正確位置。
烏普薩拉大學Erik Marklund和Joana Costeira-Paulo試圖弄清楚，為什么脂質可以幫助藥物識別它的目標。他們利用計算機模擬來探索自由和膜結合的DHODH的結構和動力學。
Erik Marklund表示，我們的模擬顯示，DHODH在膜中會使用一些脂類作為錨。當與這些脂類結合時，DHODH的一小部分會折疊成一個適配器，使其能夠將其天然基質從膜中剝離出來?？磥?，藥物因為在同個地方結合，所以利用了相同的機制。
這項研究有助于解釋為什么有些藥物與細胞內的蛋白有不同的結合?？茖W家相信他們的見解或可以開發新的、更具選擇性的癌癥藥物。
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