免疫療法徹底改變了癌癥的治療方式，但最大的問題在于為什么只有很少的病人反應靈敏?近期，美國的研究人員發現，即使消除腫瘤里的調節性T細胞也不能消除其免疫抑制作用，這可能有助于解釋導致局限性的原因。
調節性T細胞具有抗腫瘤免疫作用
早在2004年，美國密歇根大學Weiping Zou教授所在的研究小組發現調節性T細胞(Regulatory cells，簡稱Tregs)具有抗腫瘤免疫的作用。Tregs是一類控制體內自身免疫反應性的T細胞亞群，在免疫系統起作用抑制免疫功能。正常的過程是：T細胞與感染作斗爭，當威脅結束時，Tregs發出信號停止該作用。
癌癥免疫療法通過增強免疫系統來抗擊癌癥。所以，當Tregs參與進來，會抑制免疫反應和關閉抗癌作用。當時Zou教授的研究小組將這些細胞的數量與患者的生存期縮短聯系起來。但是消除Tregs的臨床試驗是失敗的，結果顯示這個想法對病人沒有幫助。
消除調節性T細胞不能消除其免疫抑制
在發現人類癌癥中Tregs起免疫抑制作用的十多年后，Zou教授的研究小組發表在Nature Immunology上一項新的研究發現，消除Tregs不能消除其免疫抑制作用。Tregs的凋亡能夠讓機體自發的或PD-L1檢查點抑制劑誘導的T細胞抗腫瘤免疫作用無效。當Tregs死亡，它們的抑制效應更強。當所有細胞都死了，抑制效果還在起作用。
Zou教授說：“如果它們不死，它們是抑制性的;如果它們死了，抑制作用更強。之前沒有人預料到這一點。這可能解釋了為什么誘導Tregs凋亡時看不到益處。”調節性T細胞從體內各處匯集到腫瘤，這也解釋了Zou教授的早期發現，為什么腫瘤里中有許多Tregs。但在Tregs增殖的同時，它們也在快速消亡。
調節性T細胞免疫抑制的分子機理
這項新的研究結果發現Tregs凋亡時是腺苷，而不是通常的PD-L1、CTLA-4這樣的抑制因子起了免疫抑制作用。當Tregs快死亡時，它們釋放出許多叫做ATP的代謝物。通常ATP幫助身體提供能量。但是垂死的Tregs將ATP 通過CD39和 CD73快速轉換成腺苷。然后腺苷靶向T細胞，與T細胞表面的受體結合。這會影響T細胞的功能，使它們不健康。
Tregs的細胞凋亡是由于腫瘤微環境中弱NRF2相關的抗氧化系統和自由氧的高脆弱性造成的。因此，這些數據支持了一個模型：腫瘤Tregs通過氧化壓力下的死亡來維持和增強它們的抑制能力。這項研究結果提出氧化途徑作為一個代謝檢查點，來控制Tregs的行為，并影響治療癌癥靶點的療效。
下一步研究人員將尋找一種方法來限制這種功能：通過設置一個路障來阻止Tregs遷移到腫瘤微環境中。他們還將研究阻止或控制抑制活性的方法。
上海創賽科技性能卓越，白介素細胞因子，胎牛血清，電泳設備科學儀器，原料藥標準品，化學試劑，細胞培養耗材，上海創賽，海量產品特價促銷中，歡迎來電咨詢!
