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          迄今最大規模HPV16全基因組研究找到保守致癌蛋白

          教育裝備采購網 2017-09-11 10:40 圍觀632次

            導讀

            9月7日發表在Cell上的報道是HPV16全基因組迄今為止規模最大的研究。該研究指出宮頸癌中觀察到HPV16 E7蛋白是不變,建議研究人員應該在發展阻止E7蛋白的藥物上加倍努力。

            人類乳頭瘤病毒HPV16在所有宮頸癌中約占一半,但9月7日在Cell上報道的研究人員發現,并非所有的感染都是平均的。5570例人類細胞和組織樣本的HPV16基因組分析顯示,該病毒實際上是由成千上萬的獨特基因組組成,這使得生活在同一地區的感染婦女有不同的HPV16序列和癌癥風險。癌前病變或患癌的女性大都有病毒基因E7特定版本,這是研究人員現在感興趣的目標。

            HPV16全基因組迄今為止最大規模研究

            幾乎所有的宮頸癌病例可以歸因于一個持續感染高危型HPV,尤其是HPV16。然而,目前還不清楚HPV16為什么比其他類型HPV感染帶來更大的患癌風險。了解HPV16獨特的致癌機制對預防和個體化治療是有用的。文章第一作者,美國國家癌癥研究所的Lisa Mirabello指出宮頸癌中觀察到HPV16 E7蛋白是不變,建議研究人員應該在發展阻止E7蛋白的藥物上加倍努力。

            這篇發表在Cell上的文章對5570 例HPV16感染細胞和來自世界各地的婦女組織樣本進行全基因組分析,鑒定HPV16基因變異與宮頸癌前病變和癌癥風險之間的關聯。這是HPV16全基因組迄今為止規模最大的研究。它在HPV16基因組研究的數量上增加了一個數量級,是第一次在HPV16基因組水平與癌癥的發展關系上的大規模研究評價。

            病毒基因組多樣性和致癌蛋白的保守性

            值得注意的是,絕大部分所分析的HPV16序列是每個被感染女性所特有的。在每個女性中,HPV16病毒在多個部位具有相同的基因序列。HPV16在被感染女性中有著意想不到的多樣性,顯示了HPV16基因組重復利用宿主細胞的機制和緩慢突變的事實。這對HPV的傳播模式、病毒清除和持久性都具有重要的臨床意義。

            此外,在患癌和癌前病變患者與良性感染對照組相比,HPV16整個基因組明顯減少變異。當研究人員將他們的分析重點放在致癌E7基因上時,結果表明HPV16唯一潛在的致癌性源于E7蛋白的確切形式:E7在世界范圍內都是相同的。為了讓癌癥的形成,它必須保守。任何改變似乎都會奪去它導致癌癥的能力。

            研究意義和未來研究方向

            在未來的研究中,為了更好地了解癌癥的發展,研究人員將研究HPV16基因組在一定個體內一段時間里的變化。他們還將研究E7對癌癥風險的作用機制,目的是幫助開發針對這種蛋白質的治療藥物。此外,他們將確定他們的發現是否能延伸到其它高危HPV類型。

            研究人員表示他們的目的是運用已有發現來預防或治療宮頸癌。這個結果雖然不會改變HPV篩查或疫苗,但可能是很重要的,這可以了解哪種HPV感染會產生最大的癌癥風險。診斷為HPV16感染和病變的患者需要仔細進一步診斷評價。這項工作提出了治療干預的未來目標,但還需要大量的工作。

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          點擊進入上海創賽科技有限公司展臺查看更多 來源:教育裝備采購網 作者:上海創賽科技有限公司 責任編輯:云燕 我要投稿
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