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          魔剪CRISPR再獲突破 有望產生全新抗癌療法

          教育裝備采購網 2017-05-05 18:20 圍觀440次

            導讀 CRISPR的快速發展為很多疾病的治療帶來了全新的希望。5月1日,來自匹茲堡大學的一個科學家小組證實,基于“魔剪”CRISPR的一種新型基因療法能夠有效靶向致癌“融合基因”,改善侵襲性肝癌和前列腺癌小鼠的生存。這是基因編輯首次被用于特異性靶向癌癥融合基因。

            

            5月1日,發表在Nature Biotechnology雜志上題為“Targeting genomic rearrangements in tumor cells through Cas9-mediated insertion of a suicide gene”的研究中,來自匹茲堡大學的一個科學家小組證實,基于“魔剪”CRISPR的一種新型基因療法能夠有效靶向致癌“融合基因”(fusion gene),改善侵襲性肝癌和前列腺癌小鼠的生存。

            該研究的通訊作者Jian-Hua Luo教授說:“這是基因編輯首次被用于特異性靶向癌癥融合基因。這真的非常令人興奮。因為這一成果可能為一種全新的癌癥治療方法奠定了基礎。”

            融合基因通常與癌癥相關;由其產生的異常蛋白能夠引發或促進癌癥。Luo教授和他的研究小組先前曾鑒定出與復發和侵襲性前列腺癌相關的一組融合基因。今年早些時候,發表在Gastroenterology雜志上的一項研究(論文題目:1–FER Fusion Gene Is Expressed by Human Liver and Other Tumor Types and Has Oncogenic Activity in Mice)發現,這些融合基因中一個名為MAN2A1-FER的基因也存在于很多其它癌癥類型中,包括肝癌、肺癌和卵巢癌。該基因與腫瘤快速生長以及侵襲性相關。

            在這項新研究中,科學家們借助CRISPR-Cas9技術靶向了因基因融合形成的獨特DNA序列。研究小組利用病毒來遞送這一基因編輯工具。這一“神奇的剪刀”會“剪掉”融合基因的突變DNA,并用導致癌細胞死亡的基因來替代它。由于融合基因只存在于癌細胞,不存在于健康細胞中,因此,這類新型基因療法特異性非常高。當向臨床轉化時,這一療法可能帶來非常少的副作用。

            利用小鼠模型研究發現,“編輯”癌癥融合基因導致腫瘤大小縮小高達30%。在為期8周的觀察中,沒有小鼠表現出轉移,所有的小鼠都存活了下來。相反,在對照組小鼠中(該組小鼠所接受的基因療法靶向的是另一個不存在于小鼠腫瘤中的融合基因),腫瘤大小增加了近40倍;大部分小鼠被觀察到有轉移發生;此外,研究結束前,所有的小鼠都死亡了。

            這項新成果提出了一種全新的抗癌途徑。Luo教授表示,相較于傳統的癌癥療法,這一新型基因療法的一個優勢是,它的適應性非常強。致使標準化療失敗的一個常見問題是,癌細胞會通過進化產生新的突變,而基于基因編輯技術的新療法能夠繼續靶向這些新突變,從而對抗疾病。未來,研究小組計劃測試這一方法能否完全根除疾病,而不是誘導部分緩解。

            CRISPR等基因編輯技術的快速發展為很多疾病的治療帶來了全新的希望。越來越多的科學家小組開始致力于對CRISPR技術治療價值的開發,其中涉及到的疾病包括了癌癥、艾滋病、失明、免疫缺陷病癥、杜氏肌營養不良癥等。以下是近期相關的具體研究成果:

            Science Translational Medicine:基因編輯技術新突破,有望修復遺傳性免疫缺陷病癥

            1月11日,Science Translational Medicine雜志上發表了題為“CRISPR-Cas9 gene repair of hematopoietic stem cells from patients with X-linked chronic granulomatous disease”的研究成果?;贑IRPSR技術,科學家們開發出一種新方法,用以修復源自X連鎖慢性肉芽腫病(X-linked chronic granulomatous disease)患者體內的造血干細胞中的一種缺陷基因。當移植到小鼠體內后,這些經過修復的造血干細胞產生了功能正常的白細胞。

            Nature:用CRISPR構建更有效的CAR-T細胞

            2月22日,Nature雜志發表了題為“Targeting a CAR to the TRAC locus with CRISPR/Cas9 enhances tumour rejection”的研究成果??茖W家們利用CRISPR-Cas9技術構建了更有效的CAR-T細胞,并在小鼠中增強了腫瘤抑制作用。

            Nature Communications:利用CRISPR/Cas9系統可拯救失明小鼠

            3月14日,Nature Communications發表了題為“Nrl knockdown by AAV-delivered CRISPR/Cas9 prevents retinal degeneration in mice”的研究成果,揭示了基于CRISPR的療法能夠阻止小鼠視網膜退化,進而拯救失明小鼠。

            Molecular Therapy:搭乘CRISPR快車,導彈式靶向剔除潛伏HIV

            3月30日,Cell子刊Molecular Therapy雜志發表了題為“In Vivo Excision of HIV-1 Provirus by saCas9 and Multiplex Single-Guide RNAs in Animal Models”的研究成果??茖W家們首次利用CRISPR有效剔除人源化小鼠多個器官中潛伏的人類艾滋病病毒。

            Science Advances:使用CRISPR-Cpf1治療杜氏肌營養不良

            4月12日,Science Advances雜志發表了題為“CRISPR-Cpf1 correction of muscular dystrophy mutations in human cardiomyocytes and mice”的研究成果。利用CRISPR-Cpf1系統,德克薩斯大學西南醫學中心的研究人員成功“糾正”了人類細胞和小鼠中的杜氏肌營養不良。

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