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          TLR8小分子抑制劑或將治愈自身免疫病 | MedChemExpress

          教育裝備采購網 2022-11-02 16:33 圍觀892次

            Toll樣受體(Toll-like receptors, TLRs)是參與非特異性免疫(天然免疫)的一類重要蛋白質分子,也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁。TLRs家族中的TLR8,是識別單鏈RNA的受體,主要表達于單核細胞、巨噬細胞、及髓系樹突狀細胞,與自身免疫性疾病密切相關,故此,靶向TLR8的抑制劑很有可能成為自身免疫疾病的治療劑,其前景十分廣闊。

          研究動態

            已報道的TLR8激動劑通常具有咪唑并喹啉骨架,研究人員推斷這一構象可能有利于參與TLR8的活性過程。以此作為基礎,利用過表達人TLR8的HEK-Blue 293細胞系進行高通量測序,實驗者從化合物庫中篩選出了針對TLR8抑制作用強、特異性高、細胞毒性低的化合物CU-CPT8m。

          TLR8小分子抑制劑或將治愈自身免疫病 | MedChemExpress

          圖1. CU-CPT8m的化學結構式(圖片來源《Nature》)

            利用這一抑制劑,實驗人員可以更深入地研究TLR8的作用機理。在沒有配體存在時,兩個TLR8形成二聚體,CU-CPT8m即通過作用于這種TLR二聚體,抑制TLR8的活化。這種通過穩定“二聚體蛋白”達到抑制TLR受體的機理也可能存在于TLR家族的其他成員(比如TLR5和9),有助于拓展TLR抑制劑的開發思路。

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          圖2. CU-CPT8m對免疫因子的影響(圖片來源《Nature》)

            參考文獻:

            [1] Small-molecule inhibition of TLR8 through stabilization of its resting state. Nature Chemical Biology. 20 November 2017.

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