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          淺談藥物研發中的手性分子 | MedChemExpress

          教育裝備采購網 2022-11-01 17:20 圍觀910次

          淺談藥物研發中的手性分子 | MedChemExpress

          圖1. “反應停”事件相關圖片

            以上兩張圖片來源自上世紀60年代震驚世界的“反應停”事件的相關資料。當時歐洲的醫生曾給孕婦服用一種鎮痛止*藥 “反應停”(沙利度胺),結果有超過12,000名孕婦誕下無頭或缺腿,手長在肩膀上的“海豹胎”。經過檢驗分析,致畸因素竟來自于藥物的手性特征。

          什么是手性

            Chirality(手性),顧名思義像是人的左右手,結構相同,但順序不同,互為鏡像,怎么旋轉都不會重合。

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          圖2. 手性分子示例

            這樣一對分子,它們的許多物理性質(熔點、沸點等)一致,但是生理性質往往不同。普通方法合成得到的藥物中,往往左右構型的分子同時存在,例如“反應停”。相比“右手型”的鎮靜作用,“左手型”則對胚胎有很強的致畸作用,在給病患服用的過程中,兩者同時起效,當時的化學研究尚未深刻認識這一區別終釀成了這次震驚世界的慘劇。

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          圖3. 常見藥物中的手性區別

          手性安全

            為避免這一悲劇的重演,現代藥物的生產過程中,往往會先通過普通方法合成具備藥物活性的初級產品,然后進行手性拆分,或者直接使用特殊的合成方法,大幅降低對人體不利的另一構型在藥物中的占比,還要進行手性純度檢驗,獲取確切的手性純度,從而判斷產品是否達標。

            對于手性純度的表征,業界采用術語“對映體過量” (enantiomeric excess)來描述,簡稱EE值,用百分數表示(e.e.%),該值越高,表明其中特定的單一手性分子占比越大。

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          圖4. MCE提供的COA報告

            如上圖檢測報告(COA)所示。該產品主要成分為右旋分子,其EE值測得結果為97.57%,這說明產品中只含有極少的左旋分子。

            近年來逐步開放二胎政策,“優生優育”的口號使得類似“反應停”事件的發生成為了不可饒恕的過失,對“產品安全性”的嚴苛要求將貫穿在整個藥品研發、生產、使用的過程中。作為全球領先的生物活性化合物供應商,MCE將對所有需要進行光學活性檢測的產品進行光學檢測,提供真實可靠的檢測報告,為您的科研提供穩定的數據支持,從源頭把控藥物研發的安全性。

          點擊進入MedChemExpress LLC展臺查看更多 來源:教育裝備采購網 作者:MedChemExpress 責任編輯:張肖 我要投稿
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