導讀
美國麻省總院(MGH)癌癥中心和哈佛干細胞研究所的研究人員們開發出了一種獲取干細胞用于骨髓移植的新方法，使造血干細胞捐贈過程更方便，且捐贈者更少地出現不愉快。這一成果在線發表在11月7日的Cell上。
“我們獲取干細胞的新方法只需要一次注射和花15分鐘調動所需要的細胞;所以煮個雞蛋的時間，我們就能夠獲得按現行標準五天產生的干細胞數量。這意味著更少的痛苦、對捐贈者工作和生活方式更少的破壞;為臨床工作人員提供更多的便利，以及收獲過程的可預測性。”第一作者Jonathan Hoggatt 博士這樣說。
而目前，最常見的造血系統干細胞的獲取方法需要捐獻者每天接受一種叫做G-CSF的藥物，這種藥物誘導干細胞從骨髓進入血液循環。五天的注射可能產生不良影響，收集干細胞也需要四到五個小時。
在模式動物中兩種藥物聯合使用顯效
Hoggatt和同事在之前的研究已經提高了干細胞捐贈方式。他們發現增加NSAID藥物如阿司匹林和布洛芬可以將標準收集方法的有效性翻倍。但由于這種方法仍然依賴于多次注射G-CSF，因此研究小組認為干細胞捐贈真正顯著改善需要消除G-CSF的需要。
在以往的工作中，研究團隊發現，一種名為GRO(growth regulated oncogene，生長調節原癌基因)β在動物模型中能誘導干細胞從骨髓快速進入血液。這項研究小組的初步實驗顯示，在人體志愿者中，GROβ的注射是安全且耐受性良好的，但在動員干細胞方面效果并不明顯。
因此，他們試圖用AMD3100與GROβ相結合使用。AMD3100是一個已經批準的藥物，用于和G-CSF聯合應用促進干細胞的動員。研究人員發現，同時運用這兩種藥物，迅速產生干細胞的數量等于G-CSF方法五天提供的量。
新的造血干細胞類似胚胎造血干細胞
除了確定由GROβ和AMD3100聯合用藥很快產生足夠的干細胞，研究小組發現，用這些細胞在小鼠模型中進行移植導致對骨髓更快的重建和免疫細胞數量的恢復。這種方法產生的干細胞也顯示出與胚胎造血干細胞相似的基因表達模式。胚胎造血干細胞位于肝臟，而不是骨髓。
Hoggatt說：“研究發現通過我們新的策略，產生的造血干細胞表達了與胎兒肝臟HSCs相似的基因。這表明它們將很好地進入空的骨髓空間，并迅速分裂以填充骨髓并產生血液?，F在我們需要在臨床試驗中測試這種組合，以確認其在人類身上的安全性和有效性。”
針對基因治療解決關鍵瓶頸問題
Hoggatt補充道：這些新的、高度可移植的造血干細胞和生產它們的方法是一個有價值的、新的科學工具，可能會導致更好的骨髓移植效果。 他說：“這是骨髓移植方面一個激動人心的時刻，因為可以治療甚至治愈的疾病數量正在增加。”
隨著針對鐮狀細胞貧血、β地中海貧血和嚴重聯合免疫缺陷病等疾病基因治療策略的發展，擁有足夠高質量、基因改變的細胞可能成為關鍵瓶頸。而這個方法正好可以獲取大量高度可移植的造血干細胞。
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