教育裝備采購網訊:據生物通消息,近日,7月18日在線發表的國際著名綜合性學術期刊《美國科學院院刊》(PNAS)上,刊登了由中國科技大學、美國賓夕法尼亞大學醫學院和安徽醫科大學的研究人員的最新研究成果。在新研究中,研究人員證實了Siva1蛋白在上皮細胞-間質細胞的轉化(EMT)和腫瘤轉移的調控中發揮著重要作用。
據稱,這一研究發現為抑制腫瘤轉移提供了一個新的有潛力的治療靶點,并將推動開發出新型的抗腫瘤藥物。
腫瘤轉移是指腫瘤細胞脫離原發部位在遠離原發部位的器官繼續生長。具有轉移能力的惡性腫瘤是導致腫瘤病人最主要的死亡原因。因此,深入了解腫瘤轉移發生的機理和尋找影響腫瘤轉移的信號分子途經一直成為癌癥研究領域的難點和熱點。
在這篇文章中,研究人員揭示Siva1在上皮細胞-間質細胞的轉化(EMT)和腫瘤轉移的調控中發揮著重要作用。他們通過實驗證實Siva1可以直接通過蛋白相互作用抑制Stathmin的微管解聚活性,另一方面,Siva1也可以通過鈣調蛋白激酶II(CaMKII)影響Stathmin絲氨酸16位的磷酸化水平來抑制Stathmin的活性。Siva1能夠促進微管的生成和穩定,阻止焦點粘連(focaladhension)的組裝,細胞遷移以及上皮細胞-間質細胞轉化。研究人員在人乳腺癌組織樣本中證實轉移程度高的樣本里Siva1和Stathmin絲氨酸16位的磷酸化均處于低水平表達。此外,在小鼠動物模型中研究人員也證實Siva1可以抑制腫瘤在小鼠體內的轉移。這些結果說明:除了已經廣泛認同的actin介導的EMT之外,微管動力學在EMT中也發揮重要作用,同時闡明了Siva1在抑制細胞遷移及EMT中的重要功能,并提示腫瘤中Siva1蛋白的下調將助長腫瘤的轉移。
尋找控制腫瘤轉移的關鍵分子及其致病機理,是目前開發新的抗癌藥物的主要方式。新研究工作表明,Siva1可以作為一個潛在的抑制腫瘤轉移的治療靶點,應用于抗腫瘤藥物的研發;并且Siva1和pS16-Stathmin的水平可以作為乳腺癌惡性程度的標記,應用于臨床上乳腺癌的早期診斷。
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論文的通訊作者為中國科技大學生命科學學院的吳緬教授和美國賓西法尼亞大學醫學院的楊曉魯教授。吳緬實驗室的博士生李楠是論文的第一作者。該研究成果得到了國家基金委海外青年合作基金、中科院及科技部的資助。
這篇PNAS研究論文是吳緬教授課題組與楊曉魯教授課題組在2011年的合作研究中取得的又一項重要研究成果。今年早些時候,吳緬教授與楊曉魯教授在《自然細胞生物學》(NatureCellBiology)雜志上聯合發表了一篇研究論文,這篇文章中吳緬研究組和楊曉魯實驗室的研究人員揭示了腫瘤抑制因子p53在調控磷酸戊糖途徑(pentosephosphatepathway,PPP)中的作用機制。證明了p53可以與磷酸戊糖途徑上的第一步反應的關鍵酶葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(glucose-6-phosphatedehydrogenase,G6PD)相結合,并且抑制它的活性。